溶栓治疗
我们先说说用的较少的方法。1.系统性静脉溶栓:通过静脉滴注溶栓剂,经血液循环至颅内静脉窦内溶解窦内血栓,使静脉窦再通。但静脉窦内血栓往往已经使静脉窦完全闭塞,缺少血液流动,病变局部溶栓药物浓度很低,效果不佳。2.静脉窦接触性溶栓:将微导管通过股静脉入路置于血栓内,进行缓慢持续泵入尿激酶溶栓治疗,使尿激酶反复循环溶栓,理论上可以增加静脉窦再通率,缩短静脉窦再通的时间。但操作复杂,具体用药剂量及时间尚无统一标准,需要较为频繁的影像学跟踪疗效。介入干预
目前国内外均有切割血栓、球囊、保护伞及solitaire拉栓等方法机械碎栓。但证据来源于小样本的研究,患者病情及术者经验对疗效的影响均较大,需要谨慎考虑。也有学者认为,对于正规抗凝治疗6个月、慢性血栓、局部狭窄、症状无改善,远、近端压力差>10mmHg(1mmHg=0.kPa)的患者,予以支架成形术,能够获得较好的临床预后。抗凝治疗
目前对于CVST,首选的方案依然是抗凝治疗。抗凝治疗虽然对于已经形成的血栓不能起到溶解作用,但是可阻止血栓延续发展,促进侧支循环通路开放,预防深静脉血栓和肺栓塞。CVST的预防,华法林orDOAC?
CVST的预防尤其重要。对于激惹性CVST患者(与一过性危险因素相关),维生素K拮抗剂抗维持3-6个月,目标INR为2.0~3.0;
对于非激惹性CVST患者,维生素K拮抗剂抗维持6-12个月,目标INR为2.0~3.0;
对于复发性CVST患者,CVST后出现静脉血栓栓塞(VTE)的患者以及伴有高危血栓形成倾向的首发患者,可考虑终生抗凝,目标INR为2.0~3.0;
维生素K拮抗剂,我们常用的华法林是CVST预防及治疗的主力军。国内,对于这一药物又爱又恨。爱的是它价格便宜,疗效确切,恨的是需要长期监测凝血功能且效果容易波动,使医生和患者经常在疗效不足及出血风险中纠结。直接口服抗凝药(DOAC),如直接凝血酶抑制药(达比加群)和Xa因子抑制药(阿哌沙班、利伐沙班、依度沙班),与华法林相比具有起效快、半衰期短、药物间相互作用少、无需监测药物抗凝强度等显著优点。但请注意,目前直接口服抗凝药适应证包括:静脉血栓栓塞(下肢深静脉血栓形成和肺栓塞,VTE)的预防;
静脉血栓栓塞的治疗:
非瓣膜病性房颤;
房颤复律和射频消融;
急性冠状动脉综合征(ACS);
冠心病的二级预防。
而这里并不包括CVST。那么CVST的治疗,直接口服抗凝药能够取代传统的华法林吗?近期,JAMANeurology上的一篇研究或许能回答这个问题(NCT02926)。这是一项RCT研究,目的是比较达比加群酯与经剂量调整的华法林预防CVST患者复发的静脉血栓事件(RecurrentVenousThromboticEvents,VTEs)的疗效和安全性。研究详情:(上下滑动查看)
研究时间为年12月21日至年6月22日,样本来自9个国家(法国、德国、印度、意大利、荷兰、波兰、葡萄牙、俄罗斯和西班牙)的51个中心,随访时间为25周。受试者为急性CVST的成人患者例。
这些患者均在接受静脉注射肝素治疗5-15天后病情稳定(允许合并CVST导致的颅内出血),并排除有中枢神经系统感染或严重创伤。
实验组为的治疗方案为:达比加群,mg,口服2/日;对照组为根据INR调整剂量的华法林口服,两组疗程均24周。
主要观察指标是研究期间出现新的静脉血栓栓塞(反复发作的CVT、任何肢体的深静脉血栓形成、肺栓塞和内脏静脉血栓形成)或大出血。次要结果是脑静脉再通和临床相关的非主要出血事件。
研究结果提示使用达比加群与华法林抗凝的CVST患者,其复发VTEs的风险均较低,出血风险也相似。这提示达比加群和华法林对预防CVST患者复发VTEs均是安全有效。作为一项随机对照研究,虽然有样本量较小、非双盲等先天设计缺陷,且受试者排除了恶性肿瘤及颅内感染等重症患者,影响了研究结果的部分外部一致性。但是,其结果依然给了我们不少启示。直接口服抗凝药在CVST的治疗中,其安全性和有效性得到了很好的验证。作为经典老药,华法林的黄金时期并未过去。在CVST的治疗舞台上,老药依然夺目,但新药也有自己的聚光灯。相信随着更多的循证证据出现,DOAC必将为自己闯出新的舞台。作者:医院神经内科刘锐编辑
王弘
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参考文献:
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