年1月20日,美国总统奥巴马在国情咨文演讲中谈到“人类基因组计划”所取得的成果,并宣布了新的项目—“精准医疗计划”,希望精准医学可以引领一个医学新时代。
年3月,科技部召开国家首次精准医学战略专家会议,提出了“中国精准医疗计划”。3月8日《科技部关于发布国家重点研发计划精准医学研究等重点专项年度项目申报指南的通知》公布,拉开了精准医疗重大专项科研行动的序幕。
什么是“精准医疗”?美国国立卫生研究院(NIH)给精准医疗的定义则是:一个建立在了解个体基因、环境以及生活方式基础上的新兴疾病治疗和预防方法。奥巴马也曾解释道:“把基因匹配癌症疗法变得像输血匹配血型那样标准化,把找出正确的用药剂量变的像体温那样简单,总之,每次都给恰当的人在恰当的时间使用恰当的疗法。”
如何精准医疗?个体化用药是精准医疗应用的一个重要组成部分。它是指药物治疗“因人而异”、“量体裁衣”,在充分考虑每个病人的遗传因素(即基因型)、性别、年龄、体重、生理病理特征以及正在服用的其它药物等综合情况的基础上制定安全、合理、有效、经济的药物治疗方案。实现由“千人一药、千人一量”的“粗放医疗”向“以人为本、因人而异”的“精细个体化医疗”的转变,并最大限度地降低药物的毒副作用。
个性化用药方案1.治疗药物监测
治疗药物监测(therapeuticdrugmonitoring,简称TDM)是指在临床进行药物治疗过程中,观察药物疗效的同时,定时采集患者的血液(有时采集尿液、唾液等液体),测定其中的药物浓度,探讨药物的体内过程,以便根据患者的具体情况,以药动学和药效学基础理论为指导,借助先进的分析技术与电子计算机手段,并利用药代动力学原理和公式,使给药方案个体化。
2.基因检测
药物要发挥治疗作用需要经过吸收、代谢、分布、排泄等过程。具体来说,药物在被人体吸收后经过相应的药物代谢酶生成其活性形式,该活性形式在药物转运体的作用下被运输到相应的人体器官,再经过细胞表面的药物转运蛋白进入细胞内部。然后,药物活性形式与细胞内的药物靶点蛋白结合产生药效,最后药物经过肝脏中的药物代谢酶被排除体外。当药物代谢酶、药物转运体、药物靶点蛋白的编码基因发生变化后,蛋白活性随之发生变化,从而会影响药物活性。而肝脏中的药物代谢酶的编码基因突变可能会导致酶活性丧失,从而导致大量药物堆积在人体内产生严重的毒副作用。因此,基因检测是实现个性化用药的前提。
a.基因多态性对药物代谢的影响
体内有多种酶参与到药物的代谢过程,而受基因多态性的影响,这些酶存在多种多样的亚型。如细胞色素P酶(CYP),它参与临床上90%以上药物的代谢,受不同CYP基因的控制,CYP有17个家族和许多亚家族,目前发现了约50种具有生理功能意义的CYP,导致许多药物在不同的个体间的代谢存在明显的差异。
例如:氯吡格雷是一种抗血小板药物,广泛用于急性冠脉综合征、缺血性脑血栓、闭塞性脉管炎和动脉硬化及血栓栓塞引起的并发症。心脏支架手术后的患者需长期服用氯吡格雷以防止支架内再梗。氯吡格雷主要经CYP2C19代谢活化后发挥抗血小板效应。CYP2C19的不同基因型编码的酶活性之间差异巨大,因此美国FDA和美国心脏病学会建议,在使用氯吡格雷时需要进行CYP2C19基因多态性检测。
滨江华康与其战略合作伙伴英国LGC有限公司基于全球领先的POCT基因快速检测平台—ParaDNA设备和HyBeacon荧光探针技术,共同开发出了一款CYP2C19*2、*3、*17基因分型检测试剂盒。该产品以口腔拭子为样本,无创,无需核酸提取,操作简单,整个检测过程只需45分钟,从而方便医生实时地根据基因检测结果指导氯吡格雷和伏立康唑用药。
b.基因多态性对药物运转体的影响
近年来药物转运蛋白的基因多态性研究倍受北京治疗白癜风哪家专业哪里看白癜风最专业