健康元这几天反弹很好，持有高端仿制药很安心。
为什么说中国药企目前面临很大不确定性，但又有更大的机会？
就比如高血压用药，新靶点药品很多，而高血压疫苗也有重大突破。如果是国内药企率先研发出高血压疫苗，将有强大的竞争力。
今天最有热闹的医药股是也是疫苗有关：沃森生物老狼牙投医药股看四面：政策面，营销面，管理面，基本面管理层如果没有领头羊，或头羊有问题，我就不看了。心血管系统创新药之高血压高血压是以体循环动脉压升高，周围小动脉阻力增高同时伴有心排血量和血容量增加为主要表现的临床综合征。高血压的危险因素包括遗传因素，高龄以及多种不良生活方式等，包括高钠低钾膳食，超重和肥胖，是高血压的重要危险因素限酒与血压下降显著相关，即使对少量饮酒的人，减少酒精摄入量也能减低心血管疾病的发病风险长期精神紧张是高血压患者的危险因素，精神紧张可激活交感神经，从而使血压升高其他危险因素如高龄，高血压家族史，缺乏体力活动以及糖尿病，血脂异常等高血压定义收缩压mmhg以上或舒张压90mmhg以上主要并发症心：高血压心脏病主要由于血压升高加重心脏负荷，引起左心室肥厚，继而出现心脏扩大，心律失常和反复心力衰竭发作。左心室肥厚是心血管事件的独立危险因素。肾：早期无症状，伴随病情进展，发生慢性肾衰竭的患者可出现厌食，少尿，血肌酐，尿素氮水平升高，代谢性酸中毒和电解质紊乱。大血管：高血压是导致动脉粥样硬化的重要因素，引起冠心病，脑血栓形成等眼底：视网膜病变是常见的高血压并发症脑：高血压可导致脑部小动脉痉挛，出现头痛，头胀，眼花，耳鸣，健忘失眠，乏力等症状，严重导致脑出血和脑梗死。药物治疗常用降压药物包括钙通道阻止剂（CCB)，血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI)，血管紧张素受体阻断剂（ARB)，利尿剂和β受体阻断剂总结用药如图高血压相关疾病用药年专家共识如下
说到高血压创新药，最近艾力斯12月2日在上交所上市，他的第一个创新药是阿利沙坦，年十亿元转让给信立泰。
目前ARB是高血压指南的首选用药，我从第一个沙坦类药品开始说起：氯沙坦
由于生活条件的改善，高血压成了人类的重大疾病，根据美国科学家对高血压的研究，引起血压升高了有三个靶点，而科学家发现多肽类化合物(最早从蛇毒上发现，但不可口服)作对降低血压有效果，作用于ACE靶点，施贵宝的科学家库斯曼和昂德替教授一直研究寻找可以口服吸收的小分子ACE抑制剂。
卡托普利的研发与氯沙坦都有相似之处，查询全国科学家的研究论文，库斯曼年3月13日下午在《生物化学杂志》上看到了Byers和Wolfenden发表的一篇关于新型羧肽酶A抑制剂苄基琥珀酸的文章，得到了灵感，开始设计化合作的活性，经过对化合物的不断设计与改进，得到了D-3-巯基-2-甲基丙酰-L-脯氨酸的小分子化合物，药理实验证明该衍生物对ACE的抑制活性更高，比D-2-甲基琥珀酰-L脯氨酸提高了倍，且口服吸收有效，正式得到第一代ACE抑制剂卡托普利（Captopril），并在年获FDA批准。
而在年，杜邦的科学家却从AngII受体入手，开始研发，从多肽化合物中筛了上万个，但依然没发现没有活性。
武田化学工业株式会社报道了两篇专利，介绍了一系列咪唑类衍生物，并指出这些化合物可作为AngII受体拮抗剂，具有降压功效。
杜邦科学家研发了一系列S-的类似物，通过计算机模拟各种AngII与受体的结合情况，他们发现，也许是S-少了一个羧酸基团，导致其结构不大并且结合力弱。于是合成出了EXP-，发现作用效果比之前好了10倍，但该化合物不能口服。科学家Duncia又设计出了化合物EXP-，之后又优化加入了亲脂结构得到EXP-。年3月，Ducia将羧酸基团换为具有酸性的四氮唑结构，氯沙坦研发出来！氯沙坦的活性比S-好倍，并且可以口服吸收利用。氯沙坦的问市，让高血压患者有了更多的用药益处。高血压用药历史：高血压的药物治疗在年主要用硫氰酸盐类治疗高血压，但降压作用短暂并且不稳定。
年开始应用神经节阻断药如六甲溴胺、樟磺咪芬、美卡拉明等，这类药物选择性阻断神经节突出后模上的N1受体，阻断交感神经活性而降低外周血管阻力，降血压作用强大，然而阻断副交感神经节，不良反应多。
此时期发现的另外几类重要降压药物：
肼屈嗪为血管扩张药
噻嗪类药物排钠利尿，降低心排血量和降低外周血管阻力，单用或与其他抗高血压药物联合应用，目前仍未治疗高血压的基础药物。
胍乙啶与利血平同属去甲肾上腺素能神经末梢阻断药，其作用机制是通过影响去甲肾上腺素的储存和释放，导致去甲肾上腺素能神经末梢囊泡内递质耗竭而降压，但因神经系统与消化系统不良反应较多，很快被随后问世的不良反应较少的药物替代。
利血平作用较弱，不良反应多，目前已不单独应用，但作为复方制剂组分仍是抗高血压国家基本药物。
年左右研制的抗高血压药物
中枢降压药(甲基多巴、可乐定)
扩张血管药(二氮嗪)
β受体阻断药(普萘洛尔等)
钙通道阻滞药(硝苯地平、维拉帕米、地尔硫草等)
选择性α1受体阻断药(哌唑嗪等)
钾通道开放药(米诺地尔等)
选择性咪唑啉受体激动药(莫索尼定、利美尼定)
年后血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药（卡托普利等）与血管紧张素Ⅱ受体阻断药(氯沙坦等)的出现使高血压的药物治疗进人一个新时代，这类药物不仅能有效地降低血压，且能防止和逆转高血压所致心血管构型重建，这个上面已介绍这段历史。
新型抗高血压药物
肾素（由肾小球旁细胞分泌）抑制药依那吉仑、瑞米吉仑、阿利吉仑等能抑制肾素的活性，减少血管紧张素的生成，产生降压作用；
中性内肽酶和血管紧张素转化酶的双重抑制药奥马曲拉、法西多曲以及山帕曲拉等，能同时抑制ACE和中性内肽酶活性，降低肾素-血管紧张素系统活性，提高缓激肽和心钠素水平，从而产生降压作用；
前列腺素合成促进药西氯他宁能促进前列腺素的合成产生降压；
5-羟色胺(5-HT)受体激动药乌拉地尔激动中枢5-HT1A受体，降低外周交感神经活性而降压；
5-HT受体阻断药酮色林具有阻断5-HT2A受体和轻度的α1受体阻断作用，降低外周血管阻力而产生降压作用；
内皮素受体阻断药波生坦、塞塔生坦、恩拉生坦等阻断内皮素与内皮素受体结合表现出强效降压作用。
新靶点研究
血管活性肽酶抑制剂
醛固酮合酶抑制剂
可溶性环氧化物水解酶抑制剂
利钠肽A激动剂
血管活性肠肽2型受体激动剂以及盐皮质激素受体拮抗剂
氨基肽酶A抑制剂
多巴胺β羟化酶抑制剂
小肠Na+/H+交换体3抑制剂
血管紧张素转化酶2/血管紧张素（1-7）Mas受体轴组分激动剂
（这里药品与企业不展开，不然太多，老狼牙列出来，有兴趣的可以自己查文献）
抗高血压药物的未来高血压候选疫苗ATRpHAV-4AngIIsCYT-AngQbAngI-R,ATRQβ-Angiotensin高血压动物模型中，抗高血压II受体1型的ATRQB-疫苗通过抑制血管紧张素II功能有效地降低了血压；血管紧张素II受体（AT1）疫苗ATR可以减轻动物模型中高血压的发展，而且这种疫苗是安全的，能够保护靶器官免受高血压损害；瑞士cytos生物技术公司以血管紧张素II为靶点CYT-AngQb疫苗年已二期临床，公布说良好。廖玉华教授:就降压幅度来说,CYT-AngQb疫苗没有目前已有的化学口服药物理想。分析其可能的原因为:①该疫苗在动物实验中,采用μg免疫3次可使自发性高血压大鼠(SHR)收缩压下降21mmHg,而应用于患者时治疗剂量为μg,剂量偏低;②AngⅡ是肾素-血管紧张素系统(RAS)的中间环节,免疫AngⅡ能使循环中的AngⅡ浓度下降进而降压,但RAS系统的反馈机制使得AngⅡ水平会再次上升,因此循环中AngⅡ抗体必须维持稳定的滴度,这就需要反复多次免疫以维持治疗效果,从而达到理想的降压幅度。因为CYT-AngQb降压疫苗Ⅱa期临床研究主要是检验疫苗免疫原性及安全性,因此在选择实验剂量方面可能没有到达理想的治疗剂量及足够的免疫次数。此外,该研究显示疫苗对清晨血压控制较好,其主要原因是白天RAS活性较高,疫苗作用明显,而在夜间活性较低,疫苗作用不明显。在国内，廖玉华教授率领的高血压疫苗研发团队，于2年和年分别发明了国际上第一个针对鼠和人血管紧张素Ⅱ-1型受体（AT1R）的降压疫苗（ATR和ATRQβ-降压疫苗）。该疫苗能有效降低自发性高血压大鼠和高血压小鼠的血压，还显著逆转了靶器官重构，安全性良好。也就是说，该疫苗除了有效降低高血压动物的血压外，还能保护肝肾等靶器官、治疗动脉粥样硬化。廖医院心血管病研究所所长、心内科主任廖玉华教授研究团队此前宣布，他们历时10余年研究的高血压疫苗已进入临床前阶段，预计最快年即可用于临床治疗。“ATRQβ-”的高血压疫苗，是廖玉华教授团队原创研究的生物一类候选新药，系国际首创。该高血压疫苗是利用疫苗来诱导和增强抗体特定的免疫反应，以达到有效控制病情的目的。与传统化学药物相比，治疗性降压疫苗1～3个月注射一次，其效力持续时间更长，能够长期平稳有效地降压，这一优势将显着改善高血压治疗的依从性和控制率。据我国“十二五”期间的最新普查数据，我国高血压患者约有2.7亿人，我国高血压知晓率52%，治疗率45.3%，而控制率仅16.6%。高血压不好控制、控制不好。廖玉华说：高血压吃药最大的问题是容易遗忘，吃吃停停，连续停药90天就叫中断治疗。其中：约30%的人使用单药有效，30%的人要联用两种药物有效，30%的人联用三种药物才有效，还有约10%的患者吃什么药都不管用。“英国、瑞士、日本等国家都在进行高血压疫苗相关研究，而我国目前所取得的进展，走在了全球最前面。”廖玉华教授说，关于高血压疫苗的研究开始于年，目前已完成小鼠动物实验，即将开始灵长类动物的试验。这次试验的对象为克重的大鼠和小白鼠。研究显示，经过注射高血压疫苗，大鼠的血压平均下降19个毫米汞柱，小鼠平均下降了35毫米汞柱。“高血压疫苗的原理是通过调节血管紧张素受体达到降压的效果，相比降压药发挥出更佳的靶器官保护作用。”廖主任解释。最新研究结果显示，ATRQβ-疫苗不仅可以有效治疗高血压，而且还具有护肾、延缓血管硬化等功效，对动脉粥样硬化、动脉瘤、糖尿病肾病、高血压肾病等慢性疾病同样有效且安全。据悉，ATRQβ-降压疫苗正在进行产业开发转化，制成产品后将在灵长类动物身上进行试验，确认安全有效后，再由国家药监部门批准进行人体试验。年时廖玉华教授说，高血压疫苗6~8年后即可用于临床治疗。一旦投入临床，这对于降低冠心病和脑卒中的患病率及病死率具有重要意义。年，日本大坂大学的科研团队在治疗高血压疫苗开发方面也取得了突破性进展，研究成果发表在海外医学杂志电子版上。疫苗未来有很大的机会，而领头科学家的研究项目商业化，又给合作的上市药业带来更大机会。老狼牙会慢慢展开，让大家更了解。这里先把产品线展开，以后在个股上跟进。预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇
